News information : Évaluation du processus d'audit

sanctions

Une évaluation est nécessaire pour s'assurer qu'un processus, un système, un matériau, une méthode, un produit, un équipement ou une pratique du personnel remplit son objectif et sa fonction ou lui permet de fonctionner de manière fiable et durable. Une entreprise apporte peu d'avantages si une compréhension complète de la validité ne reste qu'au sein du service de validation.

Après quatre décennies d'existence, la validité est un peu mieux comprise maintenant qu'elle ne l'était lorsqu'elle a été conçue pour la première fois – au-delà du concept de «recherche d'un minimum de trois directions». Le terme «validité» peut avoir une signification différente d'une entreprise à l'autre. La validation consiste à démontrer et à documenter que quelque chose fait (ou est) ce qu'on pense faire (ou être).

Contester le rôle de l'auditeur

Les ressources pour prendre en charge la validation peuvent ne pas être les meilleures pour respecter les procédures de conformité. Commencez par comprendre les SOP qui concernent la validation et, en particulier, la validation des processus. Le rôle du vérificateur sera d'examiner les protocoles et les rapports exécutés par rapport aux SOP internes et aux réglementations externes. En plus des SOP qui réglementent la validation des processus, l'auditeur doit savoir s'il existe d'autres engagements par rapport auxquels la validation des processus doit être contrôlée.

o Missions d'audit interne antérieures

o Missions d'audit client

o Engagement d'initiatives de programme internes (p. ex. programme GMP)

o Engagements de la FDA (dépôt ou inspection)

Quand les validations (ou annulations) de processus sont-elles requises?

Pendant la R&D, les caractéristiques de performance physiques et chimiques doivent être définies et traduites en spécifications, y compris les rayons acceptables, qui doivent être exprimés en termes mesurables. La validité de ces spécifications est vérifiée par des tests et des tests lors du développement initial et de la production.

La validation de ces processus n'a pas besoin d'être effectuée avant le dépôt réglementaire (par exemple NDA, ANDA. Des engagements valides peuvent être inclus dans le dépôt réglementaire. Le plan directeur de validation doit inclure une périodicité (par exemple, semestrielle) ) et précisez la réévaluation lorsque l'équipement ou tout autre élément important change. Lorsque la revue annuelle du processus (APR) indique qu'une «propagation» a lieu, une réévaluation doit être effectuée.

Les règlements de la FDA sur les contrôles de processus sont inclus dans la Partie 211 – Bonnes pratiques de fabrication actuelles pour les produits pharmaceutiques finis, Sous-partie F – Contrôles de production et de processus, Section 211.100 Procédures écrites; écarts.

En partie, ces règlements exigent des procédures écrites de contrôle de la production et des processus conçues pour garantir que les produits médicamenteux ont l'identité, la force, la qualité et la pureté qu'ils prétendent ou représentent. Ces procédures écrites, y compris tout changement, seront conçues, examinées et approuvées par les unités organisationnelles concernées et examinées et approuvées par l'unité de contrôle de la qualité. Les procédures de contrôle de production et de contrôle de processus doivent être suivies pendant l'exécution des différentes fonctions de contrôle de production et de processus et seront documentées au moment de l'exécution. Tout écart par rapport aux procédures écrites doit être enregistré et justifié.

Types d'évaluation

Il existe plusieurs types d'approches de validation. Le meilleur est "Propsective", comme il est prévu et, par conséquent, est le favori de la FDA.

oRetrospective:

évalue les performances historiques; nécessite traditionnellement plus de données, ce qui n'est pas autorisé par certaines entreprises, mais peut être nécessaire pour les produits qui sont en production depuis longtemps et les exigences de validité antérieures à la date actuelle.

oConcurrent:

collecte des données lors de l'exécution; moins qu'idéal en raison d'un manque de planification préalable

oProspective:

protocole planifié, tâches pré-validées sécurisées; FDA favorisée

Évaluations de processus (qualifications de processus)

L'évaluation des processus est la création de preuves documentées, qui fournissent un degré élevé d'assurance qu'un processus spécifique produira systématiquement un produit qui répond à ses spécifications et caractéristiques de qualité prédéfinies. L'objectif est de montrer qu'un processus fournit constamment un produit de qualité acceptable. Un minimum de 3 cycles consécutifs réussis – sur un équipement donné utilisant un processus spécifique – constitue une certification de processus et d'équipement. Non seulement le processus est sous contrôle, mais l'équipement utilisé pour exécuter ce processus l'est également. Les limites du fonctionnement du procédé doivent être testées, mais pas le bord de l'échec. "Fortitude" et "pire des cas" sont des objectifs communs.

Activités qui ont lieu avant la progression du processus

Les méthodes analytiques doivent être validées. Les paramètres et conditions de traitement doivent être spécifiés et approuvés. Il devrait y avoir une disponibilité de SOP et de directives de production par lots claires et détaillées qui évitent d'utiliser des critères subjectifs et de larges plages de traitement (par exemple, mélanger doucement pendant 10 à 60 minutes).

Tâches en amont pour minimiser la variabilité

Vérifiez que les tâches sont terminées, ce qui peut ajouter de la variabilité à la validation, telles que:

-Formation des employés

-Équipement QI, OQ, étalonnage et maintenance

-Caractéristiques des composants

-Exigences environnementales (température, humidité, qualité de l'air contrôlée)

-Qualification des principaux matériaux de production

Importance du protocole

Il s'agit d'un engagement pris par les parties impliquées dans cette activité. Il comprend une description de l'activité, la manière proposée et convenue d'atteindre cet objectif, le nombre de candidats requis pour atteindre cet objectif et les critères d'éligibilité. La FDA s'attend à ce que tous les protocoles de validation soient approuvés avant l'exécution. Les sources typiques d'approbation sont le service responsable de la préparation du protocole, le service où l'équipement sera installé et le groupe qualité.

Protocole et critères d'acceptation

Les attributs de qualité du produit doivent être détaillés dans le protocole. Les «critères d'acceptation» sont souvent les spécifications de produit définies. La validation ne doit pas être utilisée pour définir ou optimiser les paramètres et spécifications de traitement. Les critères d'acceptation peuvent être plus stricts, mais ne devraient jamais être moins exigeants que les spécifications du produit. Faites attention aux déclarations subjectives, car elles ne peuvent pas être corroborées. Exemple: … continuez à ajouter de l'eau jusqu'à ce que vous ayez un grain approprié … "

Les conditions d'essai doivent inclure les limites de traitement supérieures et inférieures qui exercent la plus grande contrainte sur le système. Les variables clés du processus doivent être surveillées et documentées. L'analyse des données doit créer la variabilité des paramètres du processus.

Perception par la FDA du rôle d'une unité de qualité

Les personnes impliquées dans la certification doivent comprendre pour quelle responsabilité la FDA détient l'unité de qualité. Assurez-vous que toutes les exigences supplémentaires de l'unité de qualité sont satisfaites par la validité des tests exécutés – en particulier des tests supplémentaires, la répétition de tests controversés et la fourniture de plus de raisons.

La réglementation de la FDA sur l'échantillonnage et les essais comprenait la partie 211 – Bonnes pratiques de fabrication actuelles pour les produits pharmaceutiques finis, sous-partie F – Contrôle de la production et des procédés, article 211.110 Échantillonnage et essais des matières premières et des produits pharmaceutiques

Ces règlements exigent en partie que des procédures écrites soient décrites et suivies qui décrivent les contrôles en cours et les tests ou examens à effectuer sur les échantillons appropriés de matériaux dans le processus de chaque lot. Ces procédures de contrôle doivent être établies pour surveiller les résultats et vérifier les performances des processus de fabrication qui peuvent être responsables de la variabilité des caractéristiques du matériau en cours de fabrication et du produit médicamenteux. Ces procédures de dépistage comprendront, sans s'y limiter, les éléments suivants, le cas échéant: changer le poids du comprimé ou de la capsule; le moment de la dissolution; l'aptitude du mélange à assurer l'uniformité et l'homogénéité; heure et taux de livraison; clarté, exhaustivité ou pH des solutions.

Non-respect des critères d'admission

Si les critères d'admission ne sont pas remplis, ou s'il existe une forte justification pour ne pas les respecter, l'objectif n'a pas été atteint et la certification a échoué. En cas d'échec du protocole, il est habituel de mener une enquête. L'enquête doit: identifier la cause, identifier les actions correctives et reprendre l'activité. L'importance de cette enquête et l'identification des actions correctives ne peuvent pas être surestimées. Si l'enquête n'identifie pas de cause spécifique de l'échec, la validité doit être redémarrée.

Valider un processus transféré

À l'ère des sociétés multinationales, il n'est pas rare qu'une unité de R&D soit située dans une partie du pays (ou du globe) et l'unité de fabrication dans une autre. Ainsi, lorsqu'un processus est transféré d'un pays à un autre, un certain nombre de points de transfert de technologie et de documents sont générés en tant que validations futures afin de procéder à la validation à travers différentes étapes de développement de produit. De nombreux départements sont impliqués et ce sont généralement des unités isolées. La confusion se produit si la communication n'est pas bonne. Souvent, une approche d'équipe de gestion de projet facilitera l'inclusion de toutes les unités concernées et l'identification de toutes les étapes impliquées.

Validation des technologies transférées

Les listes de contrôle d'audit peuvent être utilisées pour s'assurer que des éléments importants du processus externalisé ne sont pas négligés ou mal compris. Les participants appropriés devraient avoir approuvé le protocole ainsi que le rapport final. Si ce n'est pas clair pour l'auditeur, ce ne sera pas clair pour la FDA.

Foire aux questions lors du transfert de technologie

Matière première, matière première

Existe-t-il des spécifications?

Ont-ils un sens?

Les méthodes d'essai sont-elles fiables?

Les spécifications sont-elles nécessaires?

Que faut-il préciser mais ce n'est pas le cas?

Quelle est la source des matières premières?

Y a-t-il plus de ressources?

Quelle est la qualité à utiliser?

Les grades sont-ils interchangeables?

équipement

L'usine dispose-t-elle du bon équipement?

Les tailles de lots et l'équipement correspondent-ils?

Existe-t-il un autre fournisseur?

Peut-on utiliser des équipements d'usine – bien que le principe de fonctionnement ne soit pas encore spécifié?

Paramètres de processus

Les consignes sont-elles trop étroites?

Les consignes sont-elles trop larges?

Comment les points de consigne ont-ils été définis?

échantillon

Comment puis-je obtenir un échantillon?

Quelle graine puis-je échantillonner?

Où puis-je obtenir un échantillon?

Pourquoi dois-je échantillonner?

Combien d'échantillons dois-je prélever?

Que signifient les données après leur réception?

Le produit final

Comment les spécifications ont-elles été définies?

Les tests sont-ils fiables?